Hittil er hjerneskade (CMT) en av de vanligste typene nevrologisk patologi og er et betydelig medisinsk og sosioøkonomisk problem for alle segmenter av befolkningen.
Innhold
I utviklede land er det en jevn vekst av nevrotraumamisme. Så i landene i Europa er 150 registrert årlig–300 tilfeller av chmt per 100 tusen. Befolkning. I USA, bare 2003. Bemerket mer enn 1,5 millioner cmt. I Russland når denne tallet 4 tilfeller per 1 tusen. Menneskelig. Det viktigste problemet i de medisinske vilkårene er at et betydelig antall ofre senere utvikler de såkalte konsekvensene av utsatt CMT, ofte tolket innen post-traumatisk encefalopati. Blant de vanligste syndromene som bestemmer nivået på sosio-husholdningenes tilpasning, og livskvaliteten til pasientens liv er intellektuelle unike brudd. Posttraumatiske kognitive forstyrrelser isoleres i 29,4% av alle pasienter med konsekvensene av CHMT, og i kombinasjon med andre syndrom — Y 35,7%. Generelt finnes blant konsekvensene av de utsatte CMT-kognitive forstyrrelsene som syndrom i 65,1% av tilfellene.
Patogenesen av utviklingen av posttraumatiske kognitive lidelser er svært komplisert og mangfoldig. Etter hvert som de viktigste faktorene som kan føre til dannelsen av et kognitivt underskudd i den akutte perioden, anser vi både direkte mekanisk skade på hjernens vev og den mediert effekten av visse patofysiologiske prosesser som oppstår fra CHT, som for eksempel hevelse av hjernehevelse, forstyrrelse av brennevin, hemodynamikk og Dr. Samtidig er det kjent at i forhold til tilfeller av uorden av intellektuelle måltidsfunksjoner, er en lang tid bevart eller er et vedvarende tegn. I andre pasienter vises de i den fjerne skadeperioden og har en tydelig trend mot progresjon. Mekanismen for forekomst av slike brudd forblir ikke studert i middelet. De oppnådde dataene tyder på at patologiske faktorer påvirker den nervøse cellen i den akutte perioden, bidrar til fremveksten av en kaskade av biokjemiske skift i nevroner, noe som fører til utvikling av dystrofiske prosesser og reduserer effektiviteten av synaptisk overføring.
Til syvende og sist er det et brudd på informasjonsformidlingsprosesser i nevronnett, som regnes som en av de viktigste aspektene ved dannelsen av kognitive brudd. En rekke forskere noterer en viss likhet av de patogenetiske mekanismene for utviklingen av kognitive lidelser på CMT og vaskulær hjerne lesjoner. I tillegg er en mulig rolle i hjerneskade vist som en lansering av neurodegenerative sykdommer, særlig Alzheimers sykdom. For tiden spiller flere patofysiologiske prosesser en betydelig rolle i dannelsen av posttraumatiske kognitive lidelser.
En av disse prosessene er utviklingen «Glutamat exaitotoxicitet». I fysiologiske forhold virker glutamat som en av de viktigste spennende mediatorene i sentralnervesystemet, som deltar i gjennomføringen av prosessene for neuronal plastisitet og de integrerte funksjonene i hjernen. En betydelig mengde glutamanthergiske reseptorer observeres i cerebral cortex og hippocamp. Samtidig observeres med patologi, overskytende glutamatutslipp, som under disse forholdene har en giftig effekt på nevronkonstruksjoner, noe som bidrar til aktivering av glutamatkalsiumkaskade-reaksjonene, som fører til en ukontrollert økning i konsentrasjonen av intracellulært kalsium , som har en negativ effekt på celle energiforsyning. Det er vist at under vilkårene i iskemi i vev er det en betydelig økning i nivået av dannelse av frie radikaler, som også bidrar til overflødig intracellulær akkumulering av kalsium.
Hjernen er veldig følsom overfor virkningen av frie radikaler. I forholdene til overvektet av oksidantsystemer over antioksidant, dannelsen av den såkalte oksydende stress. I dette tilfelle aktiveres hydrolysen av fosfolipase og cellemembranene er nedbrytning, inkludert mitokondriell. Eliminering av fremvoksende lidelser er en forutsetning for vellykket pasientstyring med posttraumatisk kognitiv svekkelse. Med disse stillingene er det hensiktsmessig å utnevne et slikt stoff som en noopept med slike egenskaper. Noopept — N-fenyl-acetyl-L-prolyglycinetylester — Nytt innenlands original Dipeptid opprettet i farmakologi. I.I.Zasakova Ramne. I henhold til dataene som er oppnådd i løpet av eksperimentelle studier, har Nopept nootrope og neuroprotektive egenskaper. Legemidlet i sine strukturelle konformasjonsegenskaper ligner på Piracetam og Vasopressin. Utviklingen av dette legemidlet ble utført som en del av den eksisterende ideen om at enkelte regulatoriske peptider har en betydelig innvirkning på mekanismene for minne og opplæring.
Grunnlaget for forklaringen av Noopept-virkningen er en hypotese at basisponen i denne gruppe piracetam er en analog av en peptidligand til spesifikke nootropiske reseptorer, som ligner på dens egenskaper med vasopressin-metabolitter. Noopept er gunstig fra vasopressin fordi den er i stand til å vise aktivitet med systemisk, inkludert oral administrering. Under studiene ble den høye biotilgjengeligheten av stoffet for hjernens vev vist, så vel som den lave toksisiteten. Studie i forsøket på laboratoriedyr gjorde det mulig å fastslå at bruken av doser, fra 2 til 20 ganger høyere enn nootropisk, ikke forårsaker skade på de indre organene, har ikke betydelige brudd på hematologiske og biokjemiske indikatorer. Når du utfører en rekke kliniske studier, vises også høyheten av stoffet og dens gode toleranse. I løpet av forskningen ble det funnet at Noopept har en omfattende handlingsmekanisme.
Først har den en merkende effekt forbundet med det faktum at en av de aktive metabolitter av noopept er cykloprolglycin, som i sin struktur ligner en endogen cyklisk dippotid, som har anti-informativ aktivitet.
For det andre er Noopept i stand til å øke stabiliteten til det cerebrale vevet til skadelige påvirkninger, som for eksempel skade, hypoksisk, elektrosuskulær og giftig lesjon, som karakteriserer den neuroprotektive effekten av dette legemidlet. For det tredje er det vist muligheten for en noopept å forhindre i forholdene til handlingene av de giftige konsentrasjonene av glutamat og de aktive former for oksygenedød av neuroner i kroppen av cortex av cerebral cortex og cerebellum. I tillegg avslørte eksperimentet evnen til å redusere den giftige effekten av B-amyloid, forbedrer produksjonen av anti-mylideantistoffer, modulerer driften av kolinergreceptorer, samt stimulere ekspresjonen av nevrotrofiske faktorer (BDNF og NGF) i Cerebral Cortex og Hippocamp.
Relevansen av problemet med posttraumatiske kognitive brudd, gyldigheten av bruk av Noopept, med tanke på tilstedeværelsen av et applikasjonspunkter ved det nevrokjemiske nivået under konsekvensene av CHT, så vel som det foreløpige, inkludert eksperimentelle og Klinisk effekt av stoffet var årsaken til denne studien.
Formålet med studien var å evaluere effektiviteten, samt sikkerheten til bruken av stoffet Noopept hos pasienter med lette posttraumatiske kognitive lidelser. Studien ble utført på en spesialutviklet protokoll og fulgte alle kravene i passende klinisk praksis (GCP) vedtatt i den russiske føderasjonen. Studien inkluderte pasienter som oppfyller kriteriene for inkludering, etter den obligatoriske signeringen av informert samtykke.
30 pasienter i alderen 19 år deltok i studien–66 år gammel (gjennomsnittlig alder 33±10,3 år), som led en chht (hjernerystelse eller skadehjerne i en lett grad) minst 6 måneder siden og hadde en forstyrrelse av intellektuelle måltidsfunksjoner forbundet med denne tilstanden som svarer til kriteriene for moderat kognitive lidelser syndrom. Alle pasienter korresponderer med kriteriene for syndromet til moderate kognitive brudd, og deres kognitive lidelser ble opprinnelig evaluert i 25 eller flere poeng på mini-mentale statsundersøkelsesskalaen (MMSE).
Unntakskriterier fra forskning var: Tilstedeværelsen av samtidige tunge eller ustabile somatiske sykdommer som truer pasientens liv, tilstedeværelsen av klinisk signifikant andre (unntatt syndromet av moderate kognitive brudd med konsekvensene av CHF) nevrologiske eller psykiske lidelser, Tilstedeværelsen av en grov motor eller sensorisk defekt eller andre lidelser som gjorde det vanskelig, ville det være å utføre en nevropsykologisk studie eller andre studier som ble fremskaffet av protokollen, en historie med hjerneslag eller diskretakulatorisk encefalopathy-trinn III, samtidig ledende terapi med andre vasoaktive, metabolske eller psykotrope stoffer med påvist kognitiv stimulerende effekt, intoleranse mot stoffet under studiet, graviditet og ammingstid.
Ved utførelse av arbeid for objektivat ble de oppnådde dataene påført
Følgende metoder:
1) Vurdering av nevrologisk status;
2) En kort skala av mental status — Mmse;
3) Hamilton skalaer for å vurdere depresjon;
4) Testbatteri for frontal dysfunksjon — Frontal vurdering batteri (fab);
5) Se tegningstest;
6) Test 10 ord;
7) Trial Schulte;
8) Ratingskala av et generelt klinisk inntrykk av endring — Kliniker’S intervju basert inntrykk av endring pluss (CIBIC pluss);
9) Neuroviasualiseringsmetoder: datamaskin eller magnetisk resonansomografi.
Vurdering på en skala av en generell klinisk erfaring forutsatt at en vurdering av pasientens tilstand for behandling og evaluering av alvorlighetsgraden av endringer i bakgrunnen for behandling. Den behandlende legen før begynnelsen av behandlingen gjorde en vurdering av pasientens tilstand på grunnlag av en analyse av lidelser på en 7-punkts skala, og estimerer det kliniske bildet av sykdommen, overvåking av pasienten, tilstanden til den mentale sfæren av Pasient, oppførselen, tilstanden til sosio-innenlandske funksjoner.
I begynnelsen av studien ble det gjennomført et skjermbesøk, hvor pasientens overholdelse ble bestemt av inkluderingskriteriene. I tilfelle av pasientkonformiteten var protokollen undertegnet informert samtykke. Dette besøket vurderte også resultatene av elektrokardiogrammer, laboratorie- og neurialiseringsmetoder for forskning. Etter det ble nevrologisk status estimert, grunnleggende nevropsykologisk testing ble utført for å bestemme det opprinnelige nivået av tilstanden til kognitive funksjoner.
Fra og med neste dag i skjermbesøket mottok pasientene en noopept for 10 mg 2 ganger om dagen i 60 dager. I fremtiden ble evalueringen av effektiviteten av behandlingen utført på 30. og 60. dagers behandling. Arbeidsplanen presenteres i tabellen.
I vår studie var gjennomsnittlig periode etter at den ledelsen var 7±3,8 år. Alle 30 pasienter som har kommet inn i studien, hadde opprinnelig lysbrudd på omfanget av det generelle kliniske inntrykket av endringen (CIBIC Plus). Under et skjermbesøk, presenterte alle undersøkte pasienter klager om å redusere minne, konsentrasjon av oppmerksomhet, redusere effektiviteten av å utføre daglige aktiviteter, generell svakhet, økt tretthet. I tillegg presenterte noen av pasientene andre klager: på hodepine (43,3%), vanskeligheter med planlegging av ulike aktiviteter (40%), søvnforstyrrelse (26,7%), stemningsstabilitet (23,3%). Under den nevrologiske undersøkelsen av brutto brudd ble det ikke oppdaget. I 53,3% av pasientene var det spredte symptomer i form av isolerte mikrosimptom, 13,3% — Lys koordinatorbrudd. På samme antall observerte bilaterale patologiske plastreflekser (Rossolimo, Vartenberg). Alle pasienter hadde tegn på asthenisk syndrom. 53,3% har observert tegn på vegetativ-vaskulær ustabilitet.
Studien av kognitive funksjoner hos pasienter som ble utført i dynamikken, viste at av resultatene av MMSE-skalaen ble pålitelige forskjeller med det opprinnelige nivået vist 30 dager etter behandlingsstart. Spesielt før opptaket av stoffet var gjennomsnittlig poengsum 26.5±0,94; 1 måned fra begynnelsen av behandlingen — 27.6±0.99 poeng (s<0,01). På samme tid, 60 dager fra begynnelsen av behandlingen, var gjennomsnittlig poengsum på denne skalaen 27,7±1,09, som preget fraværet av ytterligere pålitelig forbedring (s>0,05) og bare en tendens til å redusere kognitive forstyrrelser ble vist. Dynamikken til nevropsykologiske indikatorer på MMSE-skalaen er presentert i ris. en.
Bilde 1
Interessant var det faktum at i strukturen i MMSE-skalaen ble den viktigste forbedringen i indikatorene oppnådd av subshkale «Merk følgende», karakterisering i en viss grad tilstanden av nevodynamiske prosesser som lider av TBMC (P<0,01), så vel som på subshkale «hukommelse» (R<0,05). På batteriseksten av tester for å evaluere frontdysfunksjonen av fab pålitelige forskjeller over observasjonsperioden i dynamikken var ikke tilgjengelig (på det første besøket — 15.9±0,78 poeng, 60 dager senere — 16.8±0,87, p = 0,27). Testen av tegningstesten til klokken med et 10-punkts estimat på kildebesøket er vanligvis estimert til 9–10 poeng og mot bakgrunnen av behandlingen av betydelige endringer gjennomgikk ikke. Selvfølgelig, dataene som er oppnådd på grunnlag av evalueringen av prøvesultatene av Schulte, som ble utført på alle 3 besøk. Omfattende estimert prøve ved bruk av 5 fortidlig presenterte pasienter Tabeller Mest tillater deg å karakterisere slike neurodynamiske endringer som forverring i konsentrasjonen av oppmerksomhet, økt uttømming av mentale prosesser og ustabilitetsoppmerksomhet. Disse endringene i en viss grad ble preget av de fleste pasienter på screeningbesøk. Den gjennomsnittlige testtiden for hver av de fem presentasjonene i det første besøket var 45,5±6.24 S. Etter 2 måneder etter begynnelsen av behandlingen, gikk tiden ned til 40,2±5,20 s, som karakteriserte en betydelig forbedring i konsentrasjonen av oppmerksomhet (s<0,05). Dynamikken i prøvetiden på Schulte presenteres i ris. 2.
Figur 2
Som det kan ses fra grafen i ris. 2, den mest signifikante reduksjonen i tiden brukt på utførelsen av prøver ble vist av pasienter 30 dager etter starten av behandlingen. Å anerkjenne positiv dynamikk fortsetter også i den andre måneden av stoffet og ble preget av en enda mer uttalt reduksjon i testtiden med en mindre signifikant stabilisering av forbedring enn på MMSE-skalaen.
Vurdering på en skala av en generell klinisk erfaring forutsatt at en vurdering av pasientens tilstand for behandling og evaluering av alvorlighetsgraden av endringer i bakgrunnen for behandling. Den behandlende legen før begynnelsen av behandlingen gjorde en vurdering av pasientens tilstand på grunnlag av en analyse av lidelser på en 7-punkts skala, og estimerer det kliniske bildet av sykdommen, overvåking av pasienten, tilstanden til den mentale sfæren av Pasient, oppførselen, tilstanden til sosio-innenlandske funksjoner.
I begynnelsen av studien ble det gjennomført et skjermbesøk, hvor pasientens overholdelse ble bestemt av inkluderingskriteriene. I tilfelle av pasientkonformiteten var protokollen undertegnet informert samtykke. Dette besøket vurderte også resultatene av elektrokardiogrammer, laboratorie- og neurialiseringsmetoder for forskning. Etter det ble nevrologisk status estimert, grunnleggende nevropsykologisk testing ble utført for å bestemme det opprinnelige nivået av tilstanden til kognitive funksjoner.
Fra og med neste dag i skjermbesøket mottok pasientene en noopept for 10 mg 2 ganger om dagen i 60 dager. I fremtiden ble evalueringen av effektiviteten av behandlingen utført på 30. og 60. dagers behandling. Arbeidsplanen presenteres i tabellen.
| Forskningsmetoder | JEG | II | III |
| Bakgrunn | 30. dag | 60. dag | |
| Mental Status Assessment Collection (MMSE) | V | V | V |
| Evaluering av frontal dysfunksjon (fab) | V | V | |
| Test tegningstimer 10 – Palkal estimat | V | V | |
| Skalaen av generelt klinisk inntrykk (CGI) | V | V | |
| Test 10 ord | V | V | |
| Eksempel Schulte | V | V | V |
| Hamilton skala | V | ||
| Evaluering av uønskede fenomener og bivirkninger | V | V |
Figur 3
I vår studie var gjennomsnittlig periode etter at den ledelsen var 7±3,8 år. Alle 30 pasienter som har kommet inn i studien, hadde opprinnelig lysbrudd på omfanget av det generelle kliniske inntrykket av endringen (CIBIC Plus). Under et skjermbesøk, presenterte alle undersøkte pasienter klager om å redusere minne, konsentrasjon av oppmerksomhet, redusere effektiviteten av å utføre daglige aktiviteter, generell svakhet, økt tretthet. I tillegg presenterte noen av pasientene andre klager: på hodepine (43,3%), vanskeligheter med planlegging av ulike aktiviteter (40%), søvnforstyrrelse (26,7%), stemningsstabilitet (23,3%). Under den nevrologiske undersøkelsen av brutto brudd ble det ikke oppdaget. I 53,3% av pasientene var det spredte symptomer i form av isolerte mikrosimptom, 13,3% — Lys koordinatorbrudd. På samme antall observerte bilaterale patologiske plastreflekser (Rossolimo, Vartenberg). Alle pasienter hadde tegn på asthenisk syndrom. 53,3% har observert tegn på vegetativ-vaskulær ustabilitet.
Studien av kognitive funksjoner hos pasienter som ble utført i dynamikken, viste at av resultatene av MMSE-skalaen ble pålitelige forskjeller med det opprinnelige nivået vist 30 dager etter behandlingsstart. Spesielt før opptaket av stoffet var gjennomsnittlig poengsum 26.5±0,94; 1 måned fra begynnelsen av behandlingen — 27.6±0.99 poeng (s<0,01). På samme tid, 60 dager fra begynnelsen av behandlingen, var gjennomsnittlig poengsum på denne skalaen 27,7±1,09, som preget fraværet av ytterligere pålitelig forbedring (s>0,05) og bare en tendens til å redusere kognitive forstyrrelser ble vist. Dynamikken til nevropsykologiske indikatorer på MMSE-skalaen er presentert i ris. en. Interessant var det faktum at i strukturen i MMSE-skalaen ble den viktigste forbedringen i indikatorene oppnådd av subshkale «Merk følgende», karakterisering i en viss grad tilstanden av nevodynamiske prosesser som lider av TBMC (P<0,01), så vel som på subshkale «hukommelse» (R<0,05). På batteriseksten av tester for å evaluere frontdysfunksjonen av fab pålitelige forskjeller over observasjonsperioden i dynamikken var ikke tilgjengelig (på det første besøket — 15.9±0,78 poeng, 60 dager senere — 16.8±0,87, p = 0,27). Testen av tegningstesten til klokken med et 10-punkts estimat på kildebesøket er vanligvis estimert til 9–10 poeng og mot bakgrunnen av behandlingen av betydelige endringer gjennomgikk ikke.
Selvfølgelig, dataene som er oppnådd på grunnlag av evalueringen av prøvesultatene av Schulte, som ble utført på alle 3 besøk. Omfattende estimert prøve ved bruk av 5 fortidlig presenterte pasienter Tabeller Mest tillater deg å karakterisere slike neurodynamiske endringer som forverring i konsentrasjonen av oppmerksomhet, økt uttømming av mentale prosesser og ustabilitetsoppmerksomhet. Disse endringene i en viss grad ble preget av de fleste pasienter på screeningbesøk. Den gjennomsnittlige testtiden for hver av de fem presentasjonene i det første besøket var 45,5±6.24 S. Etter 2 måneder etter begynnelsen av behandlingen, gikk tiden ned til 40,2±5,20 s, som karakteriserte en betydelig forbedring i konsentrasjonen av oppmerksomhet (s<0,05). Dynamikken i prøvetiden på Schulte presenteres i ris. 2. Som det kan ses fra grafen i ris. 2, den mest signifikante reduksjonen i tiden brukt på utførelsen av prøver ble vist av pasienter 30 dager etter starten av behandlingen. Å anerkjenne positiv dynamikk fortsetter også i den andre måneden av stoffet og ble preget av en enda mer uttalt reduksjon i testtiden med en mindre signifikant stabilisering av forbedring enn på MMSE-skalaen.
