Akutt myeloid leukemi

• Anemisk — reduserte hemoglobinnivåer og
  Antallet erytrocytter, som manifesterer seg selv
  Svakhet, reduksjon i arbeidskapasitet, døsighet, manifestasjoner
  hjertesvikt, hjerterytme,
  Svakhet, kortpustethet, pallor av hud og slimhinner, ortostatisk
  hypotensjon, sekundær angina og myokardinfarkt, intelligent
  Chromota, klinikk av respiratorisk svikt hos pasienter med kronisk
  Bronko-lungesykdommer (KOL).
• Granulocytopenic — Smittsomme komplikasjoner,
  på grunn av en reduksjon i antall granulocytter i blodet, som manifesteres av høy temperatur og forgiftning, så vel som
  Lokal klinikk (nekrotiske distrikter, ulcerativ stomatitt, osteomyelitt
  Kjever etter utvinning av tannen) eller generalisert (sepsis, smittsom endokarditt),
  Oftere bakteriell, infeksjon.
• Hemorragisk
  — Blødning i hud og slimete, nasal og tannkjøttblødning,
  Gastrointestinal og nyreblødning, livmorblødning, forhøyet
  Bloodfaction under operasjonelle inngrep.
• Proliferativ
  — Lymfadenopati, splenomegali, hepatomegali, hyperplastisk gingivitt,
  Smerter i bein, forstyrrelser i funksjonen av kranial hjerne nerver, hodepine, brudd
  Visjon, General og Focal Neurological
  Symptomatikk, hodepine, priapisme.
• Inxication
  — Svakhet, nedgang i appetitt, vekttap, svette.

1. Først
   Trinn i diagnostikk er
   Klinisk analyse av blod ved å ta blodprøve fra blodårene. I blodprøven
   Antallet blodceller (erytrocytter, leukocytter og deres subtypes er bestemt, og
   Også blodplater). Når oppdagelsen i klinisk analyse av blod mer enn 20%
   Blastceller kan diagnostiseres med akutt leukemi.
2. På
   Fraværet av tilstrekkelig blod til å diagnostisere antall blasts, så vel som
   Formålet med nøyaktig bekreftelse av diagnosen ved hjelp av tilleggsmetoder
   Studier er vist å gjennomføre en aspirasjonsbiopsi av benmarget.
   Studien av benmarget inkluderer en studie av benmarg aspirat
   (Analyse av min cellogram-cytologiske undersøkelse), i sjeldne tilfeller, spendpalobiopsy utføres
   Benmarg for en histologisk studie av beinmarg.
3. I
   kvaliteten på flere forskningsmetoder for å bestemme varianten av akutt
   Leukemi og prognostiske markører utføres:

• Cytoochemical
  Forskning (myeloperixidase, eSerase, glykogen)
• Cytogenetic
  studere — Påvisning av kromosomale anomalier, så som fraværende eller
  Ytterligere kromosomer i benmargsceller etter standardanalyse
  Metafaz eller fiskemetode
  (Fluorescerende
  I. Hybridisering
  situ — Metode basert på evnen
  kromosomalt DNA (mål) for å kontakte under visse forhold med små
  DNA-sekvenser (probes), komplementære dette kromosomale DNA. På
  Tilgang til fluorescerende substansprobe produserer DNA-analyse av sin
  Plassering av celler i interphase celler). Resultatene av cytogenetiske
  Studier bæres både diagnostisk betydning og prognostisk.

• Molekylær biologisk
  Forskning (genetisk forskning utføres for å identifisere karakteristikk
  mutasjoner som kan påvirke utfallet av sykdommen — For eksempel, flt3-tyrosin kinase, CD117-gen, pensjonert for reseptorsyntesen
  Stamcelle vekstfaktor C-kit, cebra gener,
  Baalc, Erg, NPM1.
• Studere
  På tumorceller av differensielle antigener (CD) ved hjelp av strømningscytometri (immunfenotyping).

• Primær-aktiv
  scene — tidsintervall mellom første kliniske manifestasjoner
  Sykdommer, diagnose og den første fulle remisjonen
• Full
  Klinisk hematologisk remisjon — Antall blastceller i myelogrammet
  Reduserer mindre enn 5%, det er ingen ekstra visum leukemisk foci
  lesjoner, mens i perifert blod bør ikke være blastceller,
  Antall blodplater 100×109 / l leukocytter 2,5 x
  109 / l, granulocytter 1.0 x
  109 / l, hemoglobin nivå på 100 g / l.
  Nylig, begrepet cytogenetisk og molekylær biologisk
  remisjon.
• Scene
  Minste gjenværende (resterende) sykdom.
• Recurd
  Sykdommer (benmarg, ekstraotisk bølge).
• Terminal
  scene.

1. Å kontrollere symptomene på sykdommen eller kur av IML hos unge pasienter
   Intensiv kjemoterapi for å ødelegge klonen av patologisk
   celler og nå lang remisjon. Denne behandlingsmetoden har
   Vesentlige bivirkninger, for eksempel hårtap, utseendet på stomatitt
   Oral hulrom, kvalme, oppkast, utseende av flytende avføring. I tillegg til disse siden
   fenomener, kjemoterapi har bivirkninger og sunn
   celler som krever et lengre opphold i hematologiske
   Avdelinger. På dette tidspunktet utføres pasienten over blodcelle og
   trombocyt masse, antibakterielle legemidler er foreskrevet for å bekjempe
   infeksjon. Hvis induksjon kjemoterapi gir tilstrekkelig kontroll over
   patologiske celler (remisjonens tilstand), deretter restaurering av normal
   Blodceller bør begynne innen noen få uker. Men selv i tilfeller
   Vellykket behandlingssykdom kan returneres — gjenoppta.
2. Den eneste
   kjent metode for behandling som er i stand til å helbrede de fleste pasienter med OML,
   er transplantasjonen av allogen (donor) hematopoietisk stamme
   Celler. Det bør tas i betraktning at dette er en kompleks risiko-relatert prosedyre
   Tidlige og sentlige komplikasjoner. Resultatet av behandlingen avhenger av graden av kompatibilitet (HLA-kompatibilitet) av giveren og pasienten
   (Mottaker), samt på tilgjengeligheten av passende donorceller (tilgjengelighet
   Kompatible blodbrødre og / eller søstre, tilgjengeligheten av donorbank). Og dermed
   Måten det er strengt vitnesbyrd og kontraindikasjoner for denne typen behandling:
   Den er egnet for de tilfellene når pasientene er i stand til å overføre
   Stamcelle transplantasjon og ha en passende donor og besvart kjemoterapeutisk behandling.
3. Studere
   Mekanismer for utvikling av MDS / sekundær IML, gjennomført de siste årene viste,
   at for denne patologien er preget av hypermetilisering av promotorregionen
   noen gener-onkosuppressorer, som fører til «stillhet» Disse generene I
   Spredning av tumorceller og transformasjoner i IML. På grunnlag av disse kunnskapene
   De såkalte hypometale midlene som bidrar, ble utviklet
   DNA hypomettylering, forårsaker uttrykk tidligere «Funksjonshemmet» Genov.

I mai 2004, ledelsen
USA for mat og narkotikakontroll (mat og narkotikamadministrator, FDA) utstedt tillatelse til bruk
Injeksjonsforberedelse Azacytidin (Vaidaza) for behandling av alle typer MDS. I den russiske føderasjonen
Legemidlet ble godkjent for bruk i 2010, inkludert for behandling av både MDS og IML. Resultatene av studien viste det
Azacytidin forlenger pålitelig liv til pasienter med akutt myeloid leukemi,
Planlagt stamcelle transplantasjon / intensiv
kjemoterapi. Studiene viser at overlevelsesgraden av pasienter med en OML uten moderne behandling er 1,6
måneder, mens azacytidin øker levetiden med IML
11,1 måneder, besitter gunstig
Sikkerhetsprofil. I tillegg,
stoffet, med tilstrekkelige kvalifikasjoner av medisinsk personell, kan
Påfør ambulatoren.

Ifølge protokollene vedtatt i Russland, behandling av pasienter IML, som ikke er
Egnet for intensiv
Kjemoterapi og sekundær oml utføres med lave doser av cytarabin og / eller med
bruker støttebehandling [en]. Slik terapi
Forbedrer livskvaliteten til pasientens liv, men øker ikke livet deres
I sammenligning med naturens naturlige løpet. Mens bruk
Azacitidin i denne kategorien av pasienter kan radikalt endre strømmen
Sykdommer (Tabell 1).

bord
en. Den gjennomsnittlige totale overlevelsen i pasientene i IML, avhengig av terapi (indirekte
Sammenligningsdata).

Median overlevelse av pasienter med IML (20-30% av blastene),
mottar azacytidin, øker til 24,5 måneder. Samtidig, forskjellene i gruppen
Azacytidin med grupper av støttebehandling og lave doser av cytarabin
Statistisk pålitelig (P = 0,045), uavhengig av alder eller karyotype, og
Valgfrie måneder av livet er henholdsvis 11,1 og 7,5 år (median
Overlevelse i den bærende terapi-gruppen er 13,4 og i den lave gruppen
Doser av cytarabin — 17,0 måneder) (analyse av dataforskning III Phase AZA-001) [2]. Etter 2 år levde 50,8% av pasientene i gruppen
Azacitidin, som er 2 ganger mer enn i sammenligningsgrupper (26,2%). Til
Sammenligning — Pasienter med en OML som ikke mottar moderne terapi (naturlig
Løpet av sykdommen) dør innen 7 uker fra diagnosen.

For pasienter med en IML, ikke
Intensiv kjemoterapi / stamcelle transplantasjon, behandling
Azacytidin kan være det eneste middel til livet som forlenger og
bidrar til å oppnå lang remisjon. I AZA-001-studien i Azacitidin-gruppen til terapi respons
(Kriterier IWG
2000) nådde 29% av pasientene (fullt og delvis svar), 49% — oppnådd
Hematologisk forbedring. Forskjeller med sammenligningsgrupper («Supportful
terapi», «Lave doser av cytarabin») Statistisk pålitelig (5 og 12%, 31 og 25%
henholdsvis). Tid til sykdomsprogresjonen var 14,1 måneder i
Gruppe «Azacytidididin» og 8,8 måneder i sammenligningsgrupper (p = 0,047). Varighet
Den hematologiske responsen var 13,6 måneder på azacytidin i sammenligning med
5,2 måneder på tradisjonelt brukt terapi (P = 0,002).

Hos pasienter med MDS og IML som mottok
Terapi ascitidin ble observert en høyere sannsynlighet for uavhengighet fra
Transfusjoner av erytrocytmassen: 45% av pasientene ble uavhengige av
Hemotransfas, mens du er på tradisjonelle moduser — Bare 11% (s < 0.0001).

Dermed behandlingen av ascitidin av pasienter oml (20-30% av blastene)
ledsaget ikke bare av en høyere forventet levealder og totalt
Remissary frekvens sammenlignet med støttebehandling og lave doser av cytarabina,
men også høyere hematologisk forbedring og uavhengighet
Transfusjoner. Pasienter med MDS høy risiko azacytidin terapi
ledsaget av en økning i tid før transformasjon til en OML (17,8 måneder vs 11,5 måneder, s<0,001).

Azacytidin er inkludert i de internasjonale protokollene for behandling
Pasienter med myelodsplastisk syndrom og IML hos pasienter over 60 år.

USA: I National OML Treatment Guide
Onkologisk nettverk (nasjonal Kreft Omfattende Nettverk, NCCN, USA) (2010) Azacytidin anbefales for søknad
pasienter eldre enn 60 år som ikke er kandidater for svært synlige
Kjemoterapi. Anbefalinger er gitt med et høyt bevisnivå.

TIL
Uønskede fenomener 3-4 grader som utvikler seg mot bakgrunnen for behandling av azacytidin,
Behandle hematologiske (71.4%), inkludert trombocytopeni (85%), nøytropeni
(91%) og anemi (5